唐玄宗登基那年，钟馗赴长安应试，被主考官誉称“奇才”，取为贡士之首。可是殿试时，奸相卢杞竟以貌取人，从而使其状元落选。钟馗一怒之下，头撞殿柱而死，震惊朝野。 唐玄宗下诏封钟馗为“驱魔大神”，遍行天下“斩妖驱邪”。玉帝感念钟馗为争公道，不惜以身殉道，因此封神，令钟馗专管凡尘不平事，为人间降妖除魔。于是钟馗带领他的结义兄弟柳含烟、王富曲开始了他们惊心动魄、可歌可泣的伸张正义之行。
该剧通过主人公柯小山两次改户口、三次改姓的经历，深情讲述与自己生命息息相关的三个女人——生母柯立，养母董环、养母张洁的伟大母爱和姐妹亲情的故事。
全剧共分为六个单元：《梅女》讲述了女鬼与书生一波三折的爱情故事；《画壁》讲述了画中狐妖与凡人的纠葛恋情；《白秋练》讲述了慕蟾宫与鲟鱼精战胜万难永成眷属；《庚娘》讲述了半人半妖的庚娘复仇寻夫之路；《公孙九娘》讲述了阴魂公孙九娘与书生的生死相恋；《江城》讲述了前世做善事，今世得娇妻相伴的姻缘之恋。
